日前，由中国药师协会发起并联合多家医疗机构共同编写的《医疗机构国家组织集中采购药品管理中国专家共识》在京发布，表达了药师群体对集采政策的关切和呼吁。

本期话题，我们请三位药学专家谈药品集采政策如何行稳致远。

• 用真实世界研究回应临床关切

系统推进中选药效果评价

真实世界研究是一种以真实世界数据为基础，在现实医疗环境下综合运用多种方法开展的一种有严格的数据质量控制体系的研究，能够更加快捷地提供源自现实医疗环境下的有效性及安全性问题，在药品上市后再评价过程中发挥着重要作用。

从“4﹢7”试点城市药品集中带量采购落地开始，首都医科大学宣武医院就组织开展了集采仿制药临床疗效和安全性评价研究，并基于患者的真实诊疗数据（临床诊疗信息、检查检验信息及药品信息），对集采中选品种开展了真实世界评价。研究涉及心脑血管疾病治疗药物、神经精神疾病治疗药物、慢性乙肝治疗药物、抗肿瘤药物等品种。

2021—2022年，首都医科大学宣武医院继续对第二、三批集采的23个中选品种进行了研究，收集了全国18个省及直辖市30家权威三甲医院近14万患者的临床诊疗、检查检验及药品信息，涵盖了抗感染治疗药物、抗肿瘤药物、代谢及内分泌疾病治疗药物、心脑血管疾病治疗药物、神经精神疾病治疗药物及消化系统抑酸药6大类。其中，包括首批评价中未涉及的感染性疾病、糖尿病和胃部酸性疾病等临床需求量大、应用面广的药物，以及抗肿瘤药、抗血小板药等多个代表性强、关注度高的药品。

为集采政策提供有力支撑

真实世界研究是上市前临床研究和随机对照试验所不能代替的，其不仅可以支持政策的合理性和延续性，还可以打消医生和患者对国内仿制药品的顾虑。例如，我们对第二、三批集采的3种口服降糖药——二甲双胍、格列美脲和维格列汀进行评价。结果显示，3种集采口服降糖药和原研药在临床疗效与安全性方面无显著性差异，格列美脲仿制药组患者治疗后3个月糖化血红蛋白达标率和治疗持续率均高于原研药组。

抗菌药物作为抗感染治疗的关键，集采仿制抗菌药物的实际临床治疗效果也受到广泛关注。我们的研究基于真实世界大样本处方数据，比较了使用集采仿制药和原研抗菌药物的患者在用法用量、抗菌药物使用强度及合并其他抗菌药物比例等合理性指标上的差异，探索性分析抗菌药物集采后对临床感染诊疗模式及患者依从性的影响。如口服第三代头孢菌素头孢地尼，我们收集了近1.6万例次患者处方数据及化验资料，通过对用药前、后患者血液及肝肾功能化验等客观指标分析，证实了集采头孢地尼疗效确切、安全性高；同时，集采后头孢地尼处方合理性明显提升，使用强度显著下降。

此外，研究还对6种集采仿制抗肿瘤药进行评价，包括胃肠、乳腺、前列腺实体肿瘤及血液系统肿瘤，纳入全国多中心肿瘤患者共计6188例。遵循国际肿瘤患者结局指标评价标准，替吉奥、阿比特龙选取治疗后特异性血清标志物缓解率为评价指标；阿扎胞苷、卡培他滨、来曲唑和阿那曲唑选取客观缓解率、疾病控制率、无病生存期等为评价指标。由于抗肿瘤药涉及的相关不良事件较多且症状明显，研究比较了因不良事件导致的停药率及化疗常见不良反应发生率等。本次评价的6种集采抗肿瘤药与原研药相比，临床疗效和安全性方面均无显著性差异。

相关研究仍有优化空间

为了进一步提升仿制药真实世界研究设计的科学性，首都医科大学宣武医院采用了多中心研究，弥补了随机对照试验中“理想”人群试验结果的局限性，提升了结果的外推性。但是，我们也注意到，应用真实世界研究开展仿制药疗效和安全性评价仍然存在待完善之处。

从数据来源看，目前，相关研究所使用的真实世界数据主要来自医疗机构的日常诊疗数据。由于缺乏统一的数据标准，真实世界数据多为非结构和半结构数据，原始数据格式不统一，限制了多中心研究的设计和开展。同时，很多医疗机构的诊疗数据较为碎片化，医院不同部门的数据相对独立，呈现数据孤岛的状态。这提示，医疗机构信息化建设仍需不断加强。

此外，从运用真实世界数据评价和研究的过程来看，还需进一步建立完善方法学和相关技术规范体系，健全不同领域药物的临床评价方法学体系，为后续批次集采药品的临床综合评价提供有区分度的观察及结局指标。此外，我们还需进一步深入思考集采中选药品评价结果的应用，为集采政策制定和医疗机构药品管理提供依据，进一步推动临床药品合理使用。